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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9410p.zip / M94A3243.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-10-25  |  3KB  |  46 lines
  1.        Document 3243
  2.  DOCN  M94A3243
  3.  TI    Analysis of the cellular transduction pathways regulating HIV genome
  4.        transcription as potential targets for antiviral therapy. European
  5.        Communities Concerted Action.
  6.  DT    9412
  7.  AU    Virelizier JL; Arenzana F; Alcami J; Hay RT; Moscat J; Institut Pasteur,
  8.        Paris, France.
  9.  SO    Int Conf AIDS. 1994 Aug 7-12;10(1):120 (abstract no. PA0101). Unique
  10.        Identifier : AIDSLINE ICA10/94369332
  11.  AB    Presently available anti-HIV chemotherapies are mostly aimed at blocking
  12.        HIV reverse transcriptase (RT) activity. However, as soon as the HIV
  13.        genome is integrated into host cell DNA, such mechanism of action cannot
  14.        suppress virus replication. Blocking transcription of integrated HIV
  15.        provirus would be expected to synergise with anti-RT drugs, provided
  16.        that the cellular mechanism(s) targeted would be sufficiently narrow to
  17.        permit anti-viral, but not (or acceptable) anti-cellular effects. The
  18.        European research network set up to tackle this problem (the ROCIO
  19.        project, BIOMED programme) has shown that p21 ras-dependent transduction
  20.        pathways reactivate HIV transcription through activation of
  21.        phosphatidylcholine hydrolysis (PC-PLC-dependent) and a peculiar isoform
  22.        of protein kinase C (zeta-PKC). PKC zeta blockade by pseudo-substrate
  23.        peptides in Xenopus Oocytes, or by transdominant negative vectors in
  24.        mammal cells blocked TNF-induced NF-kappa B and HIV enhancer activation.
  25.        Further regulation occurs in the nucleus, where reduction of a disulfide
  26.        bound in the p50 subunit enhances NF-kappa B binding activity by
  27.        Thioredoxin to the HIV enhancer. In addition, I kappa B alpha opposes
  28.        the transactivating effects of NF-kappa B on the HIV enhancer. Specific
  29.        blockade of the activity of one or more molecules involved in this
  30.        transduction pathway is expected to be an efficient way to block HIV
  31.        reactivation in infected, resting CD4 lymphocytes, where we found that
  32.        NF-kappa B activity is sine qua non for both transcription initiation
  33.        and HIV Tat amplification of HIV LTR activation.
  34.  DE    Animal  *Antiviral Agents  Drug Design  Enhancer Elements (Genetics)
  35.        Female  *Gene Expression Regulation, Viral  Gene Products,
  36.        tat/BIOSYNTHESIS  Genome, Viral  Human  HIV/*GENETICS/*METABOLISM  HIV
  37.        Long Terminal Repeat  Isoenzymes/METABOLISM  NF-kappa B/BIOSYNTHESIS
  38.        Oocytes/PHYSIOLOGY  Phosphatidylcholines/METABOLISM  Phospholipase
  39.        C/METABOLISM  Protein Kinase C/METABOLISM  Proto-Oncogene Protein
  40.        p21(ras)/METABOLISM  *Signal Transduction  *Transcription, Genetic
  41.        Xenopus  MEETING ABSTRACT
  42.  
  43.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  44.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  45.  
  46.